Un composé analgésique 30 fois plus puissant que l’aspirine est produit dans le cannabis

Ils ciblent l’inflammation à la source, ce qui en fait des analgésiques idéaux

Les flavonoïdes sont ils la prochaine étape dans la recherche ? Autrefois considéré par les législateurs comme une drogue purement récréative, le cannabis présente aujourd’hui un réel potentiel médical, surtout lorsqu’il s’agit d’aider les patients à soulager la douleur. De nouvelles recherches dans la revue Phytochemistry suggèrent que cette aptitude a soulager provient de certains produits chimiques moins connus dans la plante mais qui a un réel potentiel pour constituer la base des analgésiques non toxicomanogènes de l’avenir.

Mettons de côté un moment le CBD et les terpènes, il semble que la prochaine grande évolution constante dans le monde de la recherche va être les flavonoïdes.

Les ” flavonoïdes ” sont des produits chimiques présents dans toutes les plantes (pas seulement le cannabis), qui sont responsables du pigment dans les fruits et légumes. Ce n’est pas le cas de tous les flavonoïdes, cependant, d’autres fonctions intéressent les chercheurs depuis un certain temps, puisqu’il a été démontré que de nombreux flavonoïdes ont des propriétés antioxydantes. C’est la principale raison pour laquelle les gens disent qu’il faut ” manger par couleur ” et, bien souvent, quand une plante sans méfiance est cataloguée comme un ” super-alimentaire “, cela a quelque chose à voir avec ses flavonoïdes.

Les cannflavines présentent une activité anti-inflammatoire 30X supérieure à celle de l’aspirine

Dans l’étude publié, les chercheurs de l’Université de Guelph ont montré comment deux molécules appelées: cannflavin A et cannflavin B (découverte en 1985) présentent une activité anti-inflammatoire trente fois supérieure à celle de l’aspirine.

Même pour ceux qui connaissent bien le paysage de la science du cannabis, cannflavin A et cannflavin B, qui appartiennent à la famille des flavonoïdes, peuvent être des noms peu familiers. Cependant, ce flavonoïde fait déjà naître l’espoir que nous aurons peut-être un jour une toute nouvelle façon de traiter la douleur.

Mais cette nouvelle n’est pas vraiment nouvelle. Les pouvoirs analgésiques potentiel des cannflavines ont été découverts pour la première fois par Marilyn Barrett, une chercheuse de la faculté de pharmacie de l’Université de Londres, dans les années 1980. Alors pourquoi n’avons-nous pas entendu parler davantage du cannabis comestible comme d’un nouveau super-aliment ? Parce que les cannflavines constituent une minuscule quantité de la matière végétale et qu’il faudrait consommer une énorme quantité pour qu’il agisse comme un anti-inflammatoire efficace.

Les cannaflavines sont présentes dans environ 0,014 pour cent du poids frais de la plante.

“C’est très caractéristique de nombreux produits naturels qui ont une valeur thérapeutique”, dit Tariq Akhtar, professeur adjoint au département de biologie moléculaire et cellulaire de l’Université de Guelph. ” On ne peut pas se contenter de cultiver des champs et s’attendre à en tirer suffisamment de composés bioactifs, parce que les quantités sont si faibles et qu’il est difficile de s’en procurer du fait de leur nature chimique complexe. Il est possible de les extraire et de les purifier, mais ce n’est pas économiquement viable.”

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Grâce à Akhtar et à ses collègues, le Dr Steven Rothstein, le Dr José Casaretto et l’auteur principal, Kevin Rea, il existe enfin une solution à ces flavonoïdes légers. En utilisant l’extraction “in silico” du génome, l’équipe a identifié les gènes du cannabis responsables de la fabrication des cannaflavines en question, ce qui permet d’obtenir une ingénierie métabolique de la cannaflavine A et B sans cultiver la plante entière.

Avec l’aide de l’Université de Guelph, le procédé a rapidement été breveté. Peu de temps après, une société de cannabis médical, Anahit International, a octroyé une licence pour le brevet afin d’explorer le développement de produits commerciaux. Bien sûr, il est encore trop tôt pour faire de grandes déclarations sur l’impact potentiel de leurs travaux, mais étant donné la crise des opioïdes, la possibilité d’une autre méthode de traitement de la douleur est vraiment excitante.

“Ce qui est intéressant à propos des molécules de cannabis, c’est qu’elles stoppent l’inflammation à la source “, dit Akhtar. “Et la plupart des produits naturels n’ont pas la toxicité associée aux analgésiques en vente libre, qui, même s’ils sont très efficaces, comportent des risques pour la santé. Donc, considérer les produits naturels comme une alternative est un modèle très attrayant.”

La forte consommation d’anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et d’autres analgésiques en vente libre est associée à un risque accru de maladie rénale (ibuprofène) et de problèmes gastriques (acide acétylsalicylique). Même les analgésiques, comme l’acétaminophène, s’ils sont utilisés de façon excessive et en association avec l’alcool, peuvent entraîner des problèmes hépatiques. Compte tenu de tout cela (combiné à la dévastation que les compagnies pharmaceutiques ont laissée avec leur commercialisation agressive d’opioïdes), on peut se demander pourquoi personne n’a sauté sur la découverte originale de cannflavin de Marilyn Barrett dans les années 1980.

La réponse ? Eh bien, le développement de la technologie informatique in silico a aidé mais la principale raison de ce retard est que la recherche sur le cannabis a été bloquée en raison du statut légal de la plante. Il ne s’agit pas seulement de la logistique nécessaire pour qu’une université accepte d’autoriser des plants de marijuana dans les laboratoires du campus, il s’agit aussi de trouver le financement nécessaire pour explorer une substance dite ”illégale”.

Nous n’aurions pas été en mesure de le faire sans le climat actuel dans ce pays qui pousse vraiment des gens comme nous à faire cette recherche. Il y a encore beaucoup de recherche à faire et je pense que le fait de travailler au Canada à l’heure actuelle, à un moment où notre gouvernement a vraiment appuyé ce programme et où il y a beaucoup de soutien industriel et financier disponible pour faire de la recherche dans ce domaine ouvre des perspectives très intéressantes.

Il ajoute : “Surtout pour les vieux professeurs étouffés comme moi dans un domaine comme la biochimie végétale.”

Dans le cadre de cette étude, l’équipe a examiné le génome et la biochimie du cannabis afin d’identifier les gènes responsables de la production des deux cannflavines ainsi que la chaîne des réactions chimiques qui les produisent. C’est la première fois que ce processus biologique est documenté pour les acteurs du cannabis.

Akhtar et son équipe espèrent que cela aidera les scientifiques à mettre au point des solutions de rechange aux opioïdes pour les patients souffrant de douleur aiguë ou chronique, non pas en interagissant avec les récepteurs opioïdes du cerveau, mais en réduisant l’inflammation au site de la douleur.

Pour l’instant, l’attention la plus scientifique et la plus populaire se porte sur Δ9-tétrahydrocannabinol (THC) et cannabidiol (CBD), deux des molécules actives les plus abondantes dans le cannabis par volume. Reconnu pour ses propriétés psychoactives, le THC peut aider à traiter la douleur chronique, mais il a aussi été associé à la psychose avec une utilisation fréquente et excessive. Le CBD, quant à lui, est l’ingrédient actif d’Epidiolex, le premier médicament à base de cannabis approuvé par la FDA pour les troubles convulsifs infantiles, mais ses effets secondaires à long terme sont mal compris et le pseudo médicament trop coûteux.

S’ils peuvent être synthétisés en quantité suffisante, les cannflavins A et B pourraient devenir tout aussi connus. Akhtar et plusieurs de ses co-auteurs ont déposé une demande de brevet américain pour les résultats éventuels de cette recherche, de sorte qu’étant donné le contexte réglementaire épineux du CBD, ils pourraient éventuellement tirer profit d’une nouvelle classe de produits dérivés du cannabis qui ne sont pas entravés par les préjugés et les stigmates associés au drogues.

Résumé: Outre les constituants psychoactifs généralement associés à Cannabis sativaL., il existe de nombreux autres métabolites spécialisés dans cette plante qui contribueraient à sa polyvalence médicinale. Cette étude s’est concentrée sur deux de ces composés, appelés cannflavine A et cannflavine B. Ces flavonoïdes prénylés s’accumulent spécifiquement dans C. sativa et sont connus pour leur activité anti-inflammatoire puissante dans divers modèles de cellules animales. Cependant, on ne sait presque rien sur leur biosynthèse. En combinant des approches phylogénomique et biochimique, une prényltransférase aromatique de C. sativa(CsPT3) qui catalyse l’addition régiospécifique du diphosphate de géranyle (GPP) ou du diphosphate de diméthylallyle (DMAPP) à la flavone méthylée, le chrysoérol, pour produire les cannflavines A et B, respectivement. Des preuves supplémentaires sont présentées concernant une O-méthyltransférase (CsOMT21) codée dans le génome de C. sativa qui convertit spécifiquement la flavone de la plante largement répandue connue sous le nom de lutéoline en chrysoérol, qui s’accumulent toutes deux dans C. sativa . Ces résultats impliquent donc la séquence de réaction suivante pour la biosynthèse des cannflavines A et B: lutéoline ► chrysoérosol ► cannflavine A et cannflavine B. L’ensemble, l’identification de ces deux enzymes uniques représente un point de branchement de la voie des flavonoïdes généraux chez C. sativa. et offrent une voie facile vers des stratégies d’ingénierie métabolique conçues pour produire ces deux composés de cannabis d’importance médicinale.