Une étude fournit des indices sur le fonctionnement des cannabinoïdes mineurs dans l’organisme
Nous en apprenons beaucoup sur la façon dont le THC et le CBD interagissent avec le système endocannabinoïde (ECS) pour stimuler l’appétit et aider à traiter la douleur, l’anxiété et les crises d’épilepsie. Mais le cannabis contient également une vaste gamme de cannabinoïdes mineurs. Quel est leur potentiel thérapeutique et comment agissent-ils dans l’organisme ?
Activité pharmacologique in vitro et in vivo de cannabinoïdes mineurs isolés
Ce sont des questions auxquelles une étude du laboratoire de Robert Laprairie à l’Université de Saskatchewan a cherché à répondre. Ils ont découvert que le THC, le CBD et six cannabinoïdes mineurs, l’acide tétrahydrocannabinolique (THCA), la tétrahydrocannabivarine (THCV), l’acide cannabidiolique (CBDA), la cannabidivarine (CBDV), le cannabigérol (CBG) et le cannabichromène (CBC), interagissaient avec les récepteurs des cannabinoïdes et que beaucoup avaient des effets positifs chez les souris.
Le THC est connu pour exercer son impact en partie grâce à l’activation des récepteurs cannabinoïdes les plus étudiés, le CB1 et le CB2. Le THC est donc un agoniste partiel CB1R et CB2R en revanche, la pharmacologie du CBD est loin d’être claire. Le CBD a été décrit comme un modulateur allostérique négatif CB1R, un antagoniste CB2R, un agoniste GPR18, un antagoniste GPR55, entre autres effets.
Au-delà du ∆9-THC et CBD, on pense qu’il y a au moins 120 autres phytocannabinoïdes trouvés dans le cannabis dont les mécanismes à médiation par récepteur sont encore activement étudiés. Parmi ces phytocannabinoïdes moins connus, on peut citer l’acide ∆9-tétrahydrocannabidiolique (∆9-THCa), la tétrahydrocannabivarine (THCV), le cannabigérol (CBG), le cannabichromène (CBC) et la cannabidivarine (CBDV).
Les CB1R et CB2R, leurs agonistes endogènes 2-arachidonoylglycérol (2-AG) et anandamide (AEA), ainsi que les enzymes anaboliques et cataboliques associées constituent le système endocannabinoïde.
L’activation du CB1R inhibe la nociception et l’activité locomotrice, active les voies de récompense et régule l’humeur, la mémoire et la cognition, ainsi que l’homéostasie de l’hormone centrale.
Effets interactifs potentiels de mélanges complexes de cannabinoïdes
Les huit cannabinoïdes testés avaient tous un certain niveau de liaison au CB1 mais, à l’exception du THC, cette liaison était faible. La plupart des cannabinoïdes se sont également liés au CB2, y compris le THC, le THCV et le CBDA. Comme prévu, le CBD s’est peu lié à ce récepteur.
Nous avons observé que tous les composés testés présentaient un certain degré d’activité au niveau de CB1R ou CB2R, plusieurs d’entre eux étant de faibles agonistes partiels. Cette recherche apporte un éclairage critique sur le potentiel thérapeutique et l’utilité des phytocannabinoïdes.
Nos données, ainsi que les études précédentes, indiquent que le ∆ 9 -THCa peut médier les actions neuroprotectrices et anti-inflammatoires via CB1R, CB2R et PPARγ lorsqu’il est administré à des concentrations suffisamment élevées et en l’absence d’autres cannabinoïdes.
Chez les souris, on a constaté que le THC, le THCA et le THCV mais pas le CBD réduisaient la douleur, tandis que le THC, le CBD, le THCA, le THCV et le CBG avaient tous un impact positif sur l’anxiété. Les auteurs ont conclu que le THCA et le THCV, qui lient le CB1 et le CB2, peuvent être capables de réduire la douleur, l’inflammation et l’anxiété lorsque l’un ou l’autre est utilisé en l’absence d’autres cannabinoïdes. Cette conclusion est importante car il existe un intérêt croissant pour les applications cliniques des préparations à base de monocannabinoïdes.
Étant donné le nombre de sociétés qui ont signalé la production synthétique de cannabinoïdes individuels à l’aide de techniques de culture cellulaire, des études pharmacologiques comme celle-ci joueront un rôle clé dans l’évaluation du comportement de chaque cannabinoïde dans l’organisme.
Poly-pharmacologie des récepteurs cannabinoïdes
Ce travail représente une première étape dans l’évaluation de la pharmacologie d’un sous-ensemble de phytomolécules dérivées du cannabis au niveau des récepteurs cannabinoïdes les plus étudiés, CB1R et CB2R. Il est possible que si les phytocannabinoïdes testés ici qui présentaient un agoniste CB1R et une activité in vivo étaient présents à des concentrations suffisamment élevées dans les produits du cannabis; ils peuvent produire des effets intoxicants similaires à ceux du ∆ 9 -THC.
Par conséquent, afin de comprendre complètement la poly-pharmacologie des récepteurs cannabinoïdes in vivo, d’autres récepteurs cibles doivent être envisagés. Enfin, les produits à base de cannabis contiennent de nombreuses phytomolécules qui sont co-administrées lors de la consommation de cannabis . Cette étude représente une première incursion dans les interactions potentielles entre et parmi les phytomolécules qui peuvent être développées progressivement. La pharmacologie est une approche réductionniste des interactions biochimiques qui ne peut pas toujours modéliser les interactions complexes se produisant dans la nature. Au fur et à mesure que les caractérisations initiales de ligands uniques sont effectuées, des tests combinatoires plus complexes de pharmacologie peuvent être réalisés. À terme, nous espérons évaluer les effets interactifs potentiels de mélanges complexes de cannabinoïdes et évaluer les différences pharmacodynamiques et pharmacocinétiques qui découlent de ligands chimiquement distincts.
