Comment le cannabis fait planer ?

Effet du cannabis : Comment fonctionnent les propriétés psychoactives?

Comment se fait-il qu’une plante qui a émergé sur ce qui est maintenant le plateau tibétain puisse changer la perception de la réalité par les humains ? Le secret réside dans une classe de composés appelés cannabinoïdes. Alors que les plantes de cannabis sont connues pour produire au moins 140 types de cannabinoïdes, il y en a un qui est largement responsable de beaucoup des effets de la sensation d’euphorie. Il s’agit du tétrahydrocannabinol, ou THC.

Avez-vous déjà regardé vos mains ? mais vraiment regardé vos mains ? Vous pourriez le penser mais les personnes qui sont sous l’emprise du cannabis peuvent percevoir les objets banals comme étant bien plus fascinants que d’habitude.

Lorsqu’une personne fume ou inhale du cannabis, le THC “va dans vos poumons et est absorbé dans le sang”, selon Daniele Piomelli, professeur d’anatomie et de neurobiologie, de chimie biologique et de pharmacologie à l’école de médecine d’Irvine de l’université de Californie. Les aliments prennent un peu plus de temps à passer dans le foie, où les enzymes transforment le THC en un composé différent qui met un peu plus de temps à avoir un effet sur la perception de la réalité par les gens.

Le THC qui est inhalé “atteint assez rapidement des niveaux assez élevés”, a déclaré M. Piomelli à Live Science. En 20 minutes, le système circulatoire transporte des molécules de THC vers tous les tissus du corps, y compris le cerveau, où il peut modifier la chimie neurale.

“Des poumons, c’est un coup assez direct vers le cerveau”, selon Kelly Drew, professeur de chimie et de biochimie à l’université d’Alaska Fairbanks.

Les molécules de THC qui traversent la barrière hémato-encéphalique s’intègrent parfaitement aux récepteurs qui reçoivent habituellement des composés appelés endocannabinoïdes, que le corps produit lui-même. Ces récepteurs font partie du système endocannabinoïde, qui est impliqué dans plusieurs fonctions, notamment le stress, l’alimentation, le métabolisme et la douleur, selon M. Piomelli, qui dirige également le Centre d’étude du cannabis de l’université d’Irvine.

Le neurone situé à l’extrémité réceptrice de la synapse est appelé le neurone postsynaptique, et il “décide s’il faut tirer en fonction de l’entrée qu’il reçoit”, a déclaré Drew (professeur de chimie et de biochimie à l’Université d’Alaska à Fairbanks) à Live Science. Ces signaux neuronaux sont transmis en cascade à travers des circuits complexes de connexions neuronales qui fonctionnent à une échelle énorme ; il y a environ 85 milliards de neurones dans le cerveau et jusqu’à 100 billions de connexions entre eux.

Le neurone présynaptique envoie des neurotransmetteurs à travers la synapse vers le neurone postsynaptique, a dit Piomelli. Mais le neurone présynaptique peut également recevoir des informations. Lorsqu’un neurone postsynaptique s’est déclenché, il peut envoyer un message à travers la synapse qui dit: “le neurone d’où je viens a été activé”, arrêtez d’envoyer des neurotransmetteurs, a déclaré Piomelli. Il envoie ce message “stop” sous la forme d’endocannabinoïdes qui se lient à un récepteur appelé cannabinoïde 1 (CB1).

“Comme un marteau de forgeron”

Lorsque le THC pénètre dans le cerveau, les molécules se diffusent dans les synapses où elles “activent les récepteurs CB1”, a déclaré M. Drew. Le THC ne provoque pas la réponse la plus extrême possible comme certains cannabinoïdes synthétiques tels que le K2 ou l’épice, mais il “augmente le volume” et augmente la probabilité que le neurone présynaptique qu’il affecte cesse temporairement d’envoyer des neurotransmetteurs, a-t-elle dit.

“Le high est un phénomène très simple, a déclaré Mme Piomelli. “Le THC arrive comme une masse”, inondant le système endocannabinoïde de signaux que les neurones postsynaptiques n’ont pas envoyés. Lorsque les neurones présynaptiques du cerveau reçoivent la note d’arrêter d’envoyer des neurotransmetteurs, cela modifie le flux normal d’informations entre les neurones et entraîne un high.

Les scientifiques n’ont cependant pas encore déchiffré exactement ce qui se passe pendant cette euphorie.

Cela s’explique en partie par le fait que les restrictions légales américaines rendent difficile l’étude du cannabis. Mais d’après ce que les chercheurs ont recueilli jusqu’à présent, le THC semble “débrancher” temporairement le réseau en mode par défaut. C’est le réseau cérébral qui nous permet de rêver et de penser au passé et à l’avenir. Lorsque notre cerveau se concentre sur une tâche spécifique, nous mettons ce réseau en veilleuse pour laisser notre fonction exécutive prendre le contrôle.

II est prouvé que le THC a un effet significatif sur le réseau neuronal mais les chercheurs ne savent pas exactement comment cela se produit. Il existe des récepteurs de cannabinoïdes dans tout le cerveau, y compris dans “les zones qui constituent les nœuds clés du [réseau en mode par défaut]”, a déclaré M. Piomelli. Il est possible que le THC “désactive le [réseau en mode par défaut] en se combinant avec ces récepteurs”, mais il est également possible que le THC arrête le réseau par un “effet indirect qui implique les récepteurs de cannabinoïdes dans d’autres régions du cerveau”.

Les scientifiques travaillent toujours à la recherche des mécanismes qui font qu’une personne se sent défoncée, mais il y a des raisons de penser que cet effet sur le réseau en mode par défaut est une pièce importante du puzzle.

Débrancher le réseau en mode par défaut “nous amène dans un état mental où la fonction des choses que nous vivons est moins importante que les choses elles-mêmes : nos mains ne sont plus seulement quelque chose que nous utilisons pour toucher ou attraper, mais quelque chose qui a une existence intérieure et une valeur intrinsèque”, a déclaré M. Piomelli. Les psychédéliques, comme le LSD ou les champignons séchés contenant de la psilocybine, font la même chose.

Cependant, les gens peuvent ressentir les hauts de manière différente. Le sentiment d’être fasciné et “connecté” à des choses ordinaires, à des choses que nous voyons et consommons tous les jours, n’est pas universel mais se produit, en particulier lorsque de fortes doses de cannabis contenant du THC sont utilisées”, a déclaré M. Piomelli.

Le THC n’affecte pas seulement le réseau en mode par défaut. Il peut aussi, à court terme, inonder le cerveau de dopamine, le signal de récompense du cerveau, selon une étude de 2017 publiée dans la revue Nature. (À long terme, il pourrait atténuer les effets de la dopamine, selon l’étude.) Cela pourrait expliquer en partie l’euphorie associée à la consommation de “high” et placer le cannabis en compagnie d’autres drogues que les gens utilisent pour ressentir du plaisir.

“Toute drogue qui a des propriétés gratifiantes affecte ce système”, a déclaré M. Drew.

Effet secondaire

Les effets d’un “high” produit par le cannabis fumé ou inhalé durent généralement quelques heures, bien qu’il faille presque autant de temps pour que les effets commencent à se faire sentir. Et si le cannabis n’est pas la substance dangereuse qu’on lui attribuait au XXe siècle, sa consommation comporte certains risques. D’une part, si le cannabis est légal pour un usage récréatif et médical dans certains États, il est encore illégal dans de nombreuses régions du pays.

Il est également important de garder à l’esprit que le cannabis est une substance pharmacologique puissante. Le cannabis peut traverser le placenta, c’est pourquoi les femmes enceintes doivent l’éviter. Et “une forte consommation pendant l’adolescence peut être problématique”, a déclaré M. Piomelli. Par exemple, le cannabis – et en particulier les cannabinoïdes synthétiques comme les épices – peut exacerber la psychose. “Les personnes à risque ne devraient pas en fumer”, a déclaré M. Drew.

Enfin, le cannabis affecte la capacité à conduire, en particulier chez les usagers occasionnels. M. Drew a averti que les gens ne devraient pas conduire pendant trois heures après avoir fumé.

Le THC finira par quitter le cerveau ; la profusion de sang qui a apporté le THC dans le cerveau le transportera jusqu’au foie, où il sera détruit et expulsé dans l’urine. Et vous n’allez pas le croire, mais vos mains elles étaient les mêmes tout le temps.