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La dépendance au cannabis serait liée à des variantes génétiques

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Certaines personnes peuvent être génétiquement plus prédisposées que d’autres à la dépendance au cannabis.

Une étude chez des volontaires humains a révélé que les effets aigus des cannabinoïdes sur les endophénotypes liés à la toxicomanie sont modérés par les gènes codant pour le récepteur CB1 et l’enzyme FAAH.

La recherche, dirigée par une équipe de l’University College London (UCL), a lié des variantes spécifiques du gène du récepteur cannabinoïde 1 (CNR1) et du gène de l’amide hydrolase des acides gras (FAAH) à des mesures comportementales de prédisposition à la dépendance, ou endophénotypes, qui sont caractéristiques des troubles liés à la consommation du cannabis.

Décryptage

Le principal composant psychoactif du cannabis est le tétrahydrocannabinol (THC), qui active le récepteur cannabinoïde de type 1 (CB1R), codé par le gène CNR1. Le deuxième cannabinoïde le plus abondant trouvé dans les plantes de cannabis est le cannabidiol (CBD), mais ce composant n’a pas d’effets psychoactifs, et a en fait des effets psychopharmacologiquement opposés au THC, bien que les mécanismes d’action ne soient pas entièrement compris. Il est important de noter que le CBD peut en fait protéger contre le développement de troubles liés à l’usage de cannabis et les effets psychotiques du THC, de sorte que le rapport du THC au CBD dans le cannabis est particulièrement important, ont déclaré les chercheurs.

“Nous voulions savoir si ces marqueurs génétiques pouvaient prédire les réactions liées à la dépendance après l’inhalation de doses de cannabis, par exemple dans quelle mesure notre attention est attirée par les images liées au cannabis”, a déclaré Chandni Hindocha, chercheur principal et associé de recherche postdoctoral à l’Unité de psychopharmacologie clinique du UCL. Les chercheurs rendent compte de leurs études en biologie de la toxicomanie dans un article intitulé “Les effets aigus des cannabinoïdes sur les endophénotypes de dépendance sont modérés par des gènes codant pour le récepteur CB1 et l’enzyme FAAH.”.

Environ 9% des personnes qui commencent à consommer du cannabis développeront des troubles liés à l’usage de cannabis, ont écrit les auteurs. La consommation problématique de drogues est influencée à la fois par des facteurs environnementaux et génétiques qui, dans le cas du cannabis, peuvent inclure des différences génétiques dans le système endocannabinoïde de l’organisme, sur lequel la drogue agit. Les attitudes à l’égard de la consommation de cannabis devenant généralement plus détendues, il est de plus en plus évident qu’il est impératif d’étudier les différences de vulnérabilité et de résilience face aux effets nocifs de la drogue. “Cela est d’autant plus important que le cannabis est sur le point de rejoindre l’alcool et le tabac en tant que drogue légale dans le monde entier, ce qui signifie que les taux de troubles liés à la consommation de cannabis pourraient également augmenter.

Il est intéressant de noter que la quantité relative de THC dans le cannabis a augmenté au cours des deux dernières décennies, parallèlement aux taux plus élevés de demandes de traitement pour le troubles liés à la consommation de cannabis. En plus d’agir sur la CB1R, le CBD augmente également l’inhibition de la FAAH, une enzyme impliquée dans la signalisation endocannabinoïde, qui régule indirectement l’activité de la CB1R. “L’inhibition de la FAAH est un mécanisme qui fait actuellement l’objet d’études en tant que traitement de troubles liés à la consommation de cannabis chez les humains, a ajouté l’équipe.

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Des études antérieures ont établi un lien entre les variations du gène CNR1 et la dépendance au cannabis, à l’alcool, à la nicotine et à la cocaïne, et peut-être aussi lié aux endophénotypes, comme l’activité cérébrale liée à la récompense. “Ainsi, les influences génétiques peuvent, par conséquent, modifier d’autres mécanismes liés à des troubles, comme l’état de manque, la satiété et l’importance de la drogue “, ont commenté les chercheurs.

Expérience

L’équipe a mis au point une expérience visant à déterminer si l’une des trois variations génétiques des gènes codant pour la CB1R et la FAAH avait un impact sur la réponse des individus à l’administration aiguë de cannabinoïdes. Quarante-huit volontaires porteurs des variations génétiques ont été recrutés et ont pris chacun une dose contrôlée de composés de cannabis à l’aide d’un vaporisateur. Au cours de quatre séances, les participants ont reçu soit une dose contrôlée de THC, de CBD, une combinaison de CBD + THC, soit un placebo. Les chercheurs ont ensuite évalué les mesures de trois endophénotypes différents de troubles liés à la consommation de cannabis pendant que les participants étaient sous influence. Il s’agissait notamment de déterminer dans quelle mesure l’attention des participants était biaisée en faveur d’images contenant des stimuli liés au cannabis, par rapport à des images très proches qui contenaient des stimuli liés à l’alimentation. Les participants ont également rempli un court questionnaire pour évaluer leur besoin de cannabis et ont été testés pour la satiété à l’aide de l’échelle Bodily Symptoms Scale (Les échelles de symptômes sont des instruments psychométriques destinés à évaluer la fréquence ou la gravité de tout type de symptôme associé à un état de santé mentale ou physique.

Résultat

Bien que les résultats aient mis en évidence des différences dans la pertinence des indices de drogue et la satiété d’état pour les trois variantes génétiques, les participants qui portaient l’une des variantes du polymorphisme nucléotidique unique (PSN) dans le gène CB1R avaient tendance à vouloir plus de cannabis après l’avoir utilisé, et à continuer à être attiré par les images liées au cannabis sous l’influence de leur dose par inhalation administrée. Les résultats suggèrent que les personnes portant ce marqueur génétique pourraient être plus sujettes à la dépendance au cannabis.

“nous signalons pour la première fois que les gènes qui codent pour le récepteur CB1 et l’enzyme FAAH sont impliqués dans la réponse aiguë de troubles liés à la consommation aiguë de cannabinoïdes,” ont déclaré les auteurs. “Cela a été trouvé pour l’importance des signaux d’appétit et de la satiété de l’État, mais pas pour l’envie de fumer. Ces résultats ont d’importantes implications pharmacogénétiques pour les usagers récréatifs de cannabis qui peuvent être plus vulnérables aux effets du THC et qui peuvent, par conséquent, être plus à risque de provoquer un troubles”.

L’équipe reconnaît que leurs expériences devront être reproduites sur un nombre beaucoup plus important de personnes pour confirmer leurs conclusions. ” il est important de considérer ces résultats comme préliminaires “, a écrit l’équipe. “Étant donné la petite taille des cellules, cette étude n’a été menée que pour détecter les petites et moyennes tailles d’effet. Il serait important de reproduire ces résultats avec un échantillon de plus grande taille pour permettre l’analyse d’une relation dose-réponse entre le génotype et le risque.”

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“Nous espérons que nos résultats pourraient mener à la mise au point d’un test qui pourrait informer les cliniciens qui envisagent de prescrire un médicament dérivé du cannabis, à mesure que nous en apprendrons davantage sur les gènes qui influent sur la façon dont les gens réagissent au cannabis “, a dit M. Hindocha. “Nos découvertes ont le potentiel d’éclairer la médecine de précision ciblant le besoin clinique croissant de traitement des troubles liés à la consommation de cannabis”, a ajouté le co-auteur Tom Freeman, PhD, maître de conférences, département de psychologie à l’Université de Bath.

Parallèlement à la publication de Hindocha dans Addiction Biology, une équipe distincte de l’UCL a publié les résultats d’études indiquant que le CBD dans le cannabis peut aider à compenser le degré d’action psychoactive du THC. “Nous avons maintenant découvert que le CBD semble protéger l’utilisateur contre certains des effets aigus du THC sur le cerveau”, a commenté Matt Wall, PhD, de l’unité de psychopharmacologie clinique de l’UCL, qui est l’auteur principal du travail.

En plus de produire un ” high ” lié au cannabis, le THC peut aussi affecter la mémoire et produire des effets qui augmentent l’anxiété et provoquent un comportement psychotique, tandis que des études ont suggéré que le CBD a des effets opposés au THC et est antipsychotique, et potentiellement anxiolytique. On s’inquiète toutefois de plus en plus du fait que les souches de cannabis d’aujourd’hui contiennent des niveaux élevés de THC, et des niveaux minimes, voire minimes, de CBD qui pourraient les contrebalancer.

Conclusion

Les résultats fournissent également un aperçu des raisons pour lesquelles le CBD peut être utilisée à des fins médicinales. “Si le CDB peut restaurer la perturbation du réseau de saillance, il pourrait s’agir d’un mécanisme neuroprotecteur pour expliquer son potentiel à traiter les troubles de saillance tels que la psychose et la toxicomanie “, a ajouté Val Curran, professeur de psychopharmacologie à l’UCL.

Source : GEN

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Tags : AddictioncbdConsommationdépendanceGénétiqueRécepteurRechercheTHC