Traitement contre la cachexie

Études Récentes et complémentaires sur la bienfaisance du cannabis en cas de cachexie

La cachexie est un affaiblissement profond de l’organisme (perte de poids, fatigue, atrophie musculaire, etc.) lié à une dénutrition très importante. La cachexie n’est pas une maladie en elle-même, mais le symptôme d’une autre. Cette détérioration réduit les patients à un état d’immobilité dû à l’anorexie, à l’asthénie et à l’anémie, mais aussi par atteinte musculaire par hypercatabolisme protéique et donc perte de masse maigre. Les cannabinoïdes endogènes ont chez l’homme une action stimulante pour l’appétit. On connaît depuis l’Antiquité le même effet de la part des cannabinoïdes végétaux, par exemple celui du chanvre (cannabis sativa)…

La cachexie

La cachexie n’est pas seulement causée par un apport alimentaire insuffisant, mais c’est une conséquence des dérangements immunitaires et métaboliques qu’amène le cancer. Le glutathion et certains acides aminés sont impliqués dans le processus : les personnes atteintes de cancer manquent de glutathion et l’administration de molécules permettant de restaurer des niveaux normaux de glutathion est thérapeutique. La cachexie se traite si l’on en comprend les causes…

Les causes de la cachexie sont dut à des maladies graves

• – cancer
• – sida
• – la maladie cœliaque
• – maladie pulmonaire obstructive chronique
• – sclérose en plaque
• – la polyarthrite rhumatoïde
• – l’insuffisance cardiaque congestive
• – tuberculose
• – polyneuropathie amyloïde familiale
• – empoisonnement au mercure
• – le déficit hormonale

Traitement traditionnel pour la cachexie

Ce syndrome de dépérissement le plus souvent se présente dans les deux premiers cas: sur les patients cancéreux en phase terminale (généralement appelés souffrant de cachexie du cancer), et les patients du VIH/SIDA. Le risque de mort augmente de manière spectaculaire au fur et à mesure du temps. En conséquence, le traitement se doit être à la fois contre ce syndrome de dépérissement et la cause sous-jacente de ce syndrome (la maladie grave). Divers stimulants de l’appétit ou antagonistes de la sérotonine ont prouvé dans des essais cliniques qu’ils ne pouvaient pas enrayer la perte de poids progressive relative à une cachexie cancéreuse… Le traitement standard pour la cachexie n’est pas très efficace en soi; parce qu’il néglige la condition secondaire dut à une autre maladie.

A noter que depuis Juin 2016, un métabolite appelé le HMB est recommandé par les professionnels afin de traiter la réduction de la perte de masse musculaire chez les patients atteints de ce trouble. Les médecins recommandent un régime alimentaire riche en protéines pour les malades, et utilisent des stimulants pour inciter les patients à retrouver l’appétit et leur masse corporelle.

Le THC & le Dronabinol sont utilisées comme médicaments pour la cachexie

L’effet apéritif du Δ9-tétrahydrocannabinol (THC), le principal principe actif du cannabis sativa, et le THC partiellement synthétique le dronabinol, ont démontré leur effet stimulant sur l’appétit. Ces substances utilisées comme médicaments pour la thérapeutique de l’anorexie et de la cachexie des malades du SIDA, sont autorisées aux États-Unis comme antiémétiques pour les cancers.

Aux Pays-Bas, les médecins ont pour acquis que la marijuana soigne la maladie. Une étude  affirme que les médecins néerlandais, de diverses spécialités, prescrivent l’utilisation du cannabis médicinal contre l’anorexie et la cachexie associée au cancer. Cette étude note également que la marijuana fumée est perçue comme étant plus efficace qu’en administration orale; ceci est confirmé par un article du medicinalgenomics qui nous fait remarquer que le dronabinol, un médicament à base de cannabis, et les cigarettes de cannabis offrent de nombreux avantages dans le traitement du syndrome.

Quoiqu’il en soit, la médicamentation à base de cannabis est utilisée dans le but de stimuler l’appétit afin d’augmenter le poids corporel. Les chercheurs ont étudié les maladies pour lesquelles la marijuana peut être utile en tant que traitement. Sur le sujet de la cachexie, ils affirment que le cannabis et son principe actif (THC) peut stimuler l’appétit et l’augmentation du poids corporel, mais aussi le dronabinol qui aide à l’augmentation de l’appétit et la prise de poids chez les patients atteints du SIDA (qui souffrent de cachexie).

Selon l’expérience de plusieurs patients : Le THC synthétique dronabinol provoque des effets secondaire terrible comme des brûlures d’estomac.

Cannabis une valeur sûre & d’avenir pour la cachexie

La cachexie est un trouble complexe qui, selon toute vraisemblance ne sera jamais traitée de manière adéquate avec seulement de la marijuana. Cependant, la plante connue de l’Antiquité et ses extraits établissent une valeur sûre et efficace parmi les médicaments bénéfiques pour les personnes souffrant de cette maladie. La perte de poids est le principal indicateur de danger dans ce syndrome de dépérissement, l’efficacité du cannabis pour contrer cet effet est un énorme avantage.

En augmentant l’appétit et, plus important encore, le poids corporel, le cannabis peut améliorer la qualité de vie des patients afin de ralentir ou de stopper tout symptôme de détérioration dut à cette maladie.

L’utilisation du cannabis pour traiter la cachexie chez les patients atteints de cancer

La cachexie liée au cancer est causée par la perte de masse corporelle, y compris les muscles squelettiques et cardiaques (myocarde), la réponse inflammatoire, la modification de l’équilibre protéique et énergétique et la modification de la composition corporelle qui entraîne une perte de poids nette. La cachexie est une complication courante qui survient aux stades terminaux du cancer et qui est responsable de 22 % des décès.

Le rôle de l’inflammation systémique accrue est médié par des cytokines (Substance élaborée par le système immunitaire, réglant la prolifération de cellules) pro-inflammatoires menant à la pathogenèse du cancer. Certaines des cytokines pro-inflammatoires impliquées dans la pathogenèse sont TNF-α, IFN-gamma, IL-6 et PGE2. Ce dernier agit directement dans les centres supérieurs et joue un rôle de médiateur dans la suppression de l’appétit. Ces événements pathologiques moléculaires induisent l’anorexie et le catabolisme musculaire, entraînant une perte de masse musculaire maigre.

Certains des traitements conventionnels de la cachexie associée au cancer sont l’acétate de mégestrol et la médroxyprogestérone, la ghréline, les antagonistes de la mélanocortine, la thalidomide et l’étanercept pour améliorer le poids et l’anabolisme. De plus, des suppléments alimentaires (y compris des acides gras oméga-3), des corticostéroïdes, des AINS, des agonistes bêta-2 adrénergiques et la physiothérapie sont également prescrits pour traiter la cachexie cancéreuse. Cependant, les résultats du traitement sont marginaux et le pronostic est généralement mauvais.

L’action centrale et psychoactive du Δ9-tétrahydrocannabinol (THC) est bien connue et est médiée par les récepteurs CB1 exprimés de façon centrale. Ces récepteurs sont également présents dans les tissus périphériques et transmettent divers signaux moléculaires. De même, les récepteurs CB2 sont également largement présents dans tout l’organisme et participent à la régulation des processus inflammatoires.

Le rôle immunomodulateur des récepteurs CB2 et de ses ligands est établi. Les récepteurs CB2 agissent comme modulateurs pléiotropes de la transduction du signal TNF-alpha et régulent les niveaux circulatoires du TNF-alpha dans diverses maladies inflammatoires. Il a été démontré que l’activation des récepteurs CB2 induit la libération d’IL-10 anti-inflammatoire par l’activation d’Erk1/2, atténuant ainsi l’IL-6 et autres interférons pro-inflammatoires. Ces facteurs pro-inflammatoires seraient impliqués dans la pathogenèse de la cachexie et l’inhibition de ces cytokines par les cannabinoïdes pourrait avoir des bienfaits thérapeutiques.

Conventionnellement, la cachexie est traitée par l’alimentation intraveineuse, le régime hyper-calorique et les hors-d’œuvre, y compris la testostérone, les hormones de croissance, etc. L’effet appétissant du cannabis est bien connu ; les cannabinoïdes se lient à ses récepteurs responsables de l’homéostasie alimentaire et induisent l’ingestion de nourriture. Parmi les cannabinoïdes naturels, le THC agit de façon centralisée et module les réseaux neuronaux associés au processus d’ingestion des aliments et induit l’appétit de façon significative chez les patients atteints de cachexie liée au cancer. Les effets des cannabinoïdes sur l’appétit et la stabilisation du poids corporel ont également été signalés chez des patients atteints de cachexie liée au sida.

Des données suggèrent également que le cannabis peut légèrement améliorer l’humeur, les niveaux d’activité physique et l’énergie, ce qui réduit le risque d’atrophie musculaire, ce qui peut être bénéfique pour les patients atteints de cachexie.

Malgré ces preuves pharmacologiques moléculaires, le milieu de la recherche n’a pas reconnu/accepté les bienfaits thérapeutiques des cannabinoïdes dans le traitement de la cachexie associée au cancer. Cela peut être dû aux résultats des essais cliniques, qui sont équivoques, mitigés et même contradictoires.

Lors d’essais cliniques chez l’homme, le cannabis a été bien toléré par les patients atteints de cachexie cancéreuse. L’étude n’a révélé aucun avantage en termes d’amélioration de l’appétit ou de la qualité de vie à diverses doses testées. Des résultats similaires ont été observés dans d’autres études. Toutefois, l’étude ne comportait pas de groupe placebo de comparaison pour déterminer l’efficacité ou l’inefficacité du THC et du dronabinol. L’augmentation observée de l’appétit (49 % des patients) n’était pas claire, que l’effet soit attribuable au traitement ou au placebo. De plus, aucune incidence d’effets psychoactifs ou de sensation d’euphorie n’a été signalée chez les patients traités aux cannabinoïdes, ce qui suggère que la dose employée pourrait être ” sous-optimale ” ou inférieure à la dose normale pour le traitement de la cachexie. Autrement dit, le ” aucun effet ” signalé dans ces essais cliniques peut être lié à l’administration d’une dose inadéquate et à l’absence d’exposition au médicament, mais pas à l’absence d’effet thérapeutique.

Malgré ces limites, l’étude a conclu que l’acétate de mégestrol s’est révélé supérieur dans le traitement de la cachexie liée au cancer. D’un point de vue scientifique, des études mal conçues et biaisées sur le plan des preuves ne permettent pas de tirer de conclusions quant à l’efficacité des cannabinoïdes dans le traitement de la cachexie. Ces types d’études mal conçues visent à réduire l’usage médical du cannabis et/ou de ses dérivés. Sur la base de ces “constatations”, les autorités réglementaires ont conclu qu’il n’y avait pas suffisamment de preuves convaincantes pour appuyer l’utilisation des cannabinoïdes dans le traitement de la cachexie associée au cancer.

Une autre étude portant sur 469 patients atteints de cancer atteints d’anorexie et de cachexie a rapporté que le mégestrol était supérieur aux cannabinoïdes en termes d’amélioration du gain de poids corporel et de stabilisation, d’appétit et de tolérance. Des résultats similaires ont été rapportés dans une autre étude, à savoir que le mégestrol traitait mieux l’anorexie – et améliorait les symptômes de cachexie – que le dronabinol seul. Cette étude a porté sur la pharmacologie des cannabinoïdes synthétiques, mais pas des cannabinoïdes d’origine végétale.

Contrairement à ces résultats, l’apport calorique quotidien et le gain de poids des personnes séropositives ont augmenté en fonction de la dose de marijuana consommée, mais avec des effets indésirables modérés. De faibles doses de THC ont considérablement amélioré la qualité du sommeil, et tous ces résultats étaient comparables à ceux du dronabinol.

Les premiers essais cliniques sur le THC dans le traitement de la cachexie liée au cancer ont révélé l’efficacité thérapeutique potentielle du THC avec une amélioration de l’appétit et du gain de poids. Des résultats similaires ont également été observés dans le traitement de la cachexie associée au VIH.

On peut se demander pourquoi il y a des divergences dans les résultats de l’étude. L’explication possible est que ces études ont porté sur les régimes à dose fixe choisis pour tous les patients recrutés sans tenir compte des variations interindividuelles et intra-individuelles de la relation dose-effet et des résultats du traitement. Il est peu probable que l’on mène une étude clinique avec un plan de dosage individuel, dans le cadre de laquelle des ajustements posologiques peuvent être effectués en fonction de la tolérance du patient et de la réponse au traitement. L’âge et d’autres facteurs peuvent également influer sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique des cannabinoïdes ; les jeunes patients atteints de cachexie associée au cancer peuvent avoir un taux métabolique du médicament différent de celui des personnes âgées. Compte tenu de ces questions, il est peu probable que la posologie, l’efficacité et la toxicité soient les mêmes ou uniformes pour toutes les populations de patients. Par conséquent, la même dose ne peut pas aider tout le monde et la conception de cette étude est imparfaite.

Conclusion

Si l’on analyse la documentation de recherche actuellement disponible, les preuves à l’appui de l’utilisation des cannabinoïdes dans le traitement de la cachexie liée au cancer demeurent équivoques. Une population de patients bien informés exige des essais cliniques à grande échelle pour démontrer l’innocuité et l’efficacité des cannabinoïdes dans le traitement de la cachexie liée au cancer.

Cependant, il n’est pas possible de le faire par voie orale, compte tenu de l’hétérogénéité interindividuelle de la pharmacocinétique des cannabinoïdes chez les patients présentant un métabolisme dysfonctionnel et une composition corporelle modifiée. Chez ces personnes, la relation dose-effet et la relation concentration-effet ne peuvent être établies – même dans des essais cliniques bien conçus – car ces effets ne sont pas universels dans toutes les populations de patients. Il est possible que les avantages ou l’absence d’avantages signalés des cannabinoïdes dans la cachexie associée au cancer soient attribuables à la relation dose-concentration unique d’une personne.

Jusqu’à présent, on manque de données pharmacocinétiques rigoureuses sur les patients atteints de cachexie cancéreuse. Avant de mener des essais cliniques d’efficacité, il est essentiel d’explorer et de comprendre la pharmacocinétique et la pharmacodynamique des cannabinoïdes dans cette population cachexique unique. De cette façon, la justification de l’utilisation du cannabis pour le traitement de la cachexie liée au cancer peut être justifiée, et la cause des résultats variables du traitement peut être comprise. D’ici là, l’efficacité doit être considérée comme variable et dépendante du patient.

À ce jour, plus de 23 États ont approuvé le cannabis médical comme traitement de la cachexie. En outre, d’autres États dont la Géorgie, New York, la Floride, l’Ohio, le Massachusetts et la Pennsylvanie autorisent l’usage du cannabis à des fins médicales pour des maladies liées à la cachexie comme le VIH/sida, le cancer et la maladie de Crohn.